Manfred von Holtum est né le 20 juin 1944 à Krefeld-Traar. Après son baccalauréat au lycée municipal Arndt-Gymnasium à Krefeld, il fait des études de philosophie et de théologie à Bonn et Munich. Le 4 juillet 1970, il est ordonné prêtre. Après ses ans de vicaire chez St. Andreas à Setterich, il devient à partir d’août 1972 professeur de religion au lycée Thomaeum à Kempen (Niederrhein). De 1978 à 1984, il est doyen du décanat Kempen-Tönisvorst, de 1980 à 1990, il est curé chez St. Josef à Kempen-Kamperlings. En décembre 1983, il devient doyen régional de la région épiscopale Kempen-Viersen, une fonction qu’il exerce jusqu’en novembre 1993. De mars 1990 à octobre 1993 il est curé chez St. Remigius à Viersen. Ensuite, jusqu’au 30 septembre 1997, il est directeur de l’association Caritas de l’évêché d’Aix-la-Chapelle. Du 1er octobre 1997 jusqu’au 8 janvier 2015, Manfred von Holtum exerce la fonction de vicaire général de l’évêché d’Aix-la-Chapelle.
En juillet 2003, l’évêque Dr Heinrich Mussinghoff le nomme capitulaire résidant. Le 7 décembre 2014, il est nommé prévôt de la Cathédrale d’Aix-la-Chapelle.