Manfred von Holtum werd geboren op 20 juni 1944 in Krefeld-Traar. Na het eindexamen aan het Arnd-Gymnasium in Krefeld studeerde hij filosofie en theologie in Bonn en München. Op 4 juli 1970 werd hij tot priester gewijd in Aken. Na de kapelaantijd in St. Andreas in Setterich werkte hij vanaf augustus 1972 als godsdienstleraar aan het Gymnasium Thomaeum in Kempen/ Nederrijn. Van 1978 tot 1984 was hij decaan van Kempen-Thönisvorst en 1980-1990 pastoor in St. Josef in Kempen-Kamperlinks. In december 1983 weerd hij decaan van de bisdomsregio Kempen-Viersen, een positie die hij bekleedde tot november 1993. Van maart 1990 tot oktober 1993 werkte hij als pastoor van St. Remigius in Viersen. Hij was vervolgens vanaf 30 september 1997 directeur van het Caritasverbond in het Bisdom Aken. Vanaf 1 oktober 1997 tot en met 8 januari 2015 nam Manfred von Holtum de positie van de vicaris-generaal van het bisdom Aken in. In juli 2003 benoemde bisschop Dr. Heinrich Mussinghoff hem tot resideerende canon en op 7 december 2014 tot domprobst van de Hoge Dom te Aken.